Зубач Олена Олександрівна. Клініко-патогенетичні особливості жовтяничних форм лептоспірозу. Прогноз на основі багатофакторного аналізу. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.13 – інфекційні хвороби. – Інститут епідеміології та інфекційних хвороб імені Л.В.Громашевського АМН України, Київ, 2009.

У дисертаційній роботі узагальнено епідеміологічні особливості лептоспірозу на Львівщині, представлено нові дані про клініко-лабораторні особливості перебігу жовтяничних форм лептоспірозу. За допомогою біохімічних тестів, патоморфологічних досліджень печінки та вивчення особливостей клініки розширено уявлення про генез жовтяниці при лептоспірозі. Встановлено патогенетичне значення та особливості змін сполук оксиду азоту в крові хворих на лептоспіроз. Вперше проведено комплексне вивчення забезпеченості водорозчинними вітамінами С, РР, В1, В2, В6 у хворих з лептоспірозом. Вперше встановлено незалежні предиктори тяжкого перебігу лептоспірозу та незалежні предиктори летальності. На основі дискримінантного аналізу вперше розроблено багатофакторну модель прогнозу тяжкості перебігу, у яку ввійшли шість незалежних предикторів тяжкого перебігу хвороби (NO2 в сироватці крові, вітамін РР, сечовина, лейкоцити, тромбоцити, креатинін в крові). Вперше створено багатофакторну модель прогнозу летальності при лептоспірозі, до складу якої включено: ступінь енцефалопатії, рівень тромбоцитів та NO2- в крові. Розроблено електронний архів “LEPTOSPIROSIS”, як ефективну інформаційно-аналітичну базу даних.

Виконана робота дає змогу підвищити ефективність раннього прогнозування тяжкості перебігу при лептоспірозі.

Ключові слова: лептоспіроз, прогноз, предиктори тяжкості та летальності, жовтяниця, оксид азоту, водорозчинні вітаміни.

Аннотация

Зубач Е.А. „Клинико-патогенетические особенности желтушных форм лептоспироза. Прогноз на основе многофакторного анализа.” – Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.13 – инфекционные болезни. – Институт эпидемиологии и инфекционных болезней имени Л.В.Громашевского АМН Украины, Киев, 2009.

По теме диссертации обследовано 173 больных лептоспирозом (89 пациентов с благоприятным исходом заболевания и 94 – с неблагоприятным).

Установлены эпидемиологические и клинические особенности лептоспироза во Львовской области (преобладание тяжелых желтушных форм лептоспироза основным причинным агентом которых являлась L. Icterohaemorrhagiae).

На основе комплексного изучения клинического течения болезни, проведения ряда лабораторных исследований, учитывая результаты морфофункционального исследования печени дополнен и уточнен механизм возникновения желтухи при лептоспирозе.

Установлено патогенетическое значение и особенности изменения уровней азотистых соединений у пациентов с лептоспирозом. Определено существенное повышение уровней NO2- та NO3- в сыворотке крови и NO2 в цельной крови этих больных. Максимально высокие показатели зафиксированы при поступлении больных с лептоспирозом в стационар, то есть, в среднем, на 5 – 6-ий день заболевания. При повторном исследовании в динамике болезни отмечена общая тенденция к нормализации уровней всех соединений оксида азота, однако уровень каждого из метаболитов далее превышал норму в 2-6 раз. Установлено, что уровень нитроксидемии находится в зависимости от периода болезни и тяжести клинического течения лептоспироза.

У пациентов с лептоспирозом на момент поступления в стационар отмечен разной степени дефицит водорастворимых витаминов (С, РР, В1, В2, В6), который проявлялся их уменьшением в плазме крови и суточной моче в среднем в 2 – 3 раза (р < 0,001) по сравнению с нормой. При этом степень поливитаминной недостаточности нарастала с тяжестью лептоспироза.

В день поступления пациентов в стационар определено достоверные корреляционные связи между тяжестью лептоспироза и уровнем креатинина, мочевины, общего билирубина, сахара, протромбинового индекса, количеством лейкоцитов, тромбоцитов, уровнем витамина С, РР, NO2¯ в крови, NO2 в сыворотке крови, степенью энцефалопатии, возрастом пациентов.

С помощью многофакторного анализа установлено, что независимыми предикторами, которые влияют на тяжесть течения лептоспироза являются уровни NO2 в сыворотке крови, витамина РР, мочевины, лейкоцитов, тромбоцитов, креатинина в крови. Чувствительность созданной многофакторной модели, в состав которой вошли указанные предикторы тяжелого течения лептоспироза составила– 90,4 %, специфичность – 94,4 %.

Дискриминантный анализ дал возможность разработать многофакторную модель для прогнозирования неблагоприятного исхода лептоспироза среди пациентов с тяжелым течением болезни. Независимыми предикторами в этом случае стали: степень энцефалопатии, уровень тромбоцитов, NO2- в крови. Чувствительность модели – 80 %, специфичность – 98,1 %.

Разработан электронный архив “LEPTOSPIROSIS”, который предлагается использовать в качестве эффективной информационно-аналитической базы данных.

Проделанная робота дает возможность повысить эффективность раннего прогнозирования тяжести течения и наступления неблагоприятного исхода при лептоспирозе.

Ключевые слова: лептоспироз, прогноз, желтуха, оксид азота, водорастворимые витамины.

Annotation

Zubach O.O. Clinical and pathogenetic peculiarities of icteric leptospirosis. Prognosis of leptospirosis severity – multifactorial analysis. – Manuscript.

Dissertation for conferment of the scientific degree of candidate of medical sciences in the speciality 14.01.13 – infectious diseases. – Institute of Epidemiology and Infectious Diseases n. a. L.V. Gromashevsky AMS Ukraine, Kyiv, 2009.

In dissertation demonstrated epidemiologic characteristics of leptospirosis in Lviv region, clinical peculiarities of icteric forms of the disease.

The clinical, biochemical, serological, morphological methods of investigation of the pathients were applied. The role of the nitrous bonds (NO2, NO2¯ and NO3¯) and vitamins (С, РР, В1, В2, В6) in disease pathogenesis is cleared up.

Multifactorial analysis demonstrated that six factors were independently associated with severity of leptospirosis: urea, white blood cells, thrombocytes, creatinine, vitamin PP in the blood and NO2 in the serum. They were included in multifactorial model for prognosis of leptospirosis severity. Author elucidated that the low level of thrombocytes, high level of NO2- in the blood and encephalopathy – are prognostic factors associated with mortality of leptospirosis.

Key words: leptospirosis, prognosis severity, predictors of severity and mortality, icterus, nitric oxide, vitamins.